El lunes, una sequía de 17 años en el mundo de los medicamentos para el Alzheimer terminó con la aprobación de la FDA de Aduhlem (aducanumab) de Biogen. La controversia detrás de la decisión de la FDA fue considerable, pero no parece asustar a los desarrolladores de medicamentos que ahora se están enfocando en las enfermedades cerebrales degenerativas.

En pocas palabras, la aprobación de Aduhelm se produjo después de los resultados contradictorios de los ensayos clínicos. Dentro noviembre 2020 una junta asesora independiente de la FDA no recomendó que la agencia aprobara el medicamento, pero en junio, la agencia aún aprobó el medicamento a través de un programa de aprobación de vía rápida.

Aduhelm es ahora el primer tratamiento nuevo para tratar una causa subyacente de la enfermedad de Alzheimer: placas de beta-amiloide que se acumulan en el cerebro.

La droga recibió el apoyo de grupos de pacientes y de la industria (la FDA también Señalado que la “necesidad de tratamiento es urgente”, en un comunicado de prensa explicando la elección de la agencia). Aún así, ha habido varios médicos que han expresado su preocupación. Un miembro del comité de expertos que votó para no recomendar la aprobación de Aduhelm en noviembre ha renunciar desde el anuncio.

Sin embargo, la inconsistencia de la ciencia y el debate público en torno al respaldo de Aduhelm no parecen haber detenido el entusiasmo dentro de la industria farmacéutica. Por el contrario, podría indicar una nueva ola de tratamientos adicionales en los próximos años, que se sumarán a la aprobación de Aduhelm (por controvertida que sea esa aprobación).

“Esta es una gran noticia para los inversores y para las empresas farmacéuticas que trabajan en nuevos medicamentos”, dice Alison Ward, investigadora del Centro Schaeffer de Política y Economía de la Salud de la USC.

Históricamente, ha habido algunos factores que han hecho que el desarrollo de un medicamento para la enfermedad de Alzheimer sea una batalla cuesta arriba.

La primera es una historia de 17 años de fracaso para llevar un medicamento a los ensayos clínicos. Incluso los ensayos clínicos de Biogen para Aduhelm se detuvieron en 2019 porque no estaba claro si alcanzarían sus objetivos clínicos (de hecho, los resultados objetivo del ensayo). De hecho, Aduhlem fue aprobado sobre la base de un “criterio de valoración sustituto”, la disminución de la beta-amiloide, y no el criterio de valoración principal, la función cognitiva.

Los ensayos de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer también han sido históricamente costosos. Un artículo de 2018 en Alzheimer y demencia: investigación traslacional e intervenciones clínicas (una revista administrada por la Asociación de Alzheimer) estimó el costo de desarrollar un medicamento para la enfermedad de Alzheimer en torno a $ 5.6 mil millones. En comparación, la inversión promedio requerida para llevar un nuevo medicamento al mercado es de alrededor de $ 1.3 mil millones según el análisis de los archivos de la SEC para las empresas que solicitaron la aprobación de la FDA entre 2009 y 2018 (aunque el costo medio es de alrededor de $ 985 millones). Estimaciones más antiguas han estimado los costos de llevar un medicamento al mercado a $ 2.8 mil millones.

Para la enfermedad de Alzheimer en particular, los ensayos de fase 3 todavía están patrocinados en gran medida por la industria, pero durante los últimos cinco años, los ensayos patrocinados solo por la industria han disminuye. Las subvenciones y la financiación del gobierno a través de asociaciones público-privadas han sido una icuota creciente Fondos disponibles.

Martin Tolar, CEO fundador de Alzheon, otra compañía que busca tratamiento oral para la enfermedad de Alzheimer (actualmente en un ensayo clínico de fase 3), dice que atraer otras formas de financiamiento fue un desafío.

“Era imposible financiar nada”, dice. “Era imposible interesar a Wall Street porque todo iba fallando uno tras otro”.

Él espera que este reciente respaldo de Aduhelm cambie esa perspectiva de manera significativa. Ya estamos viendo un mayor interés en las empresas que ya se encuentran en ensayos clínicos de fase 3: después del anuncio de la FDA, Acciones de Eli Lilly, también realizando un ensayo clínico de fase 3, saltó 10 por ciento.

“Probablemente he tenido cientos de charlas, llamadas, banqueros, inversores, colaboradores, empresas farmacéuticas, etc.”, dice Tolar. “La enfermedad de Alzheimer está abierta al público.

Con un interés renovado y lo que parece ser un camino para la aprobación de la FDA, el entorno para la próxima generación de medicamentos para el Alzheimer parece estar madurando. En la actualidad, hay aproximadamente 130 Ensayos clínicos de fase 3 de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer que están completados, activos o en proceso de reclutamiento.

Tolar ve la decisión de la FDA, basada en datos defectuosos, como una “señal urgente” para aprobar nuevos tratamientos que son inminentes.

Como Ward señaló en un papel blanco En cuanto a la innovación de medicamentos en el aula, los medicamentos de “seguimiento” se están convirtiendo en líderes de la industria, especialmente si demuestran una mayor seguridad o eficacia que el medicamento que salió al mercado por primera vez. Esto, argumenta el documento, sugiere que la aprobación de medicamentos podría “allanar el camino” para medicamentos más efectivos en el futuro.

En el caso de la enfermedad de Alzheimer, puede que no sea un fármaco dominante, aunque otros están aprobados, señala. Por el contrario, un conjunto de nuevos medicamentos aprobados puede continuar completándose entre sí.

“La forma en que la comunidad médica ve la EA [Alzheimer’s Disease] ahora probablemente será una combinación de fármacos o un cóctel de fármacos que se combinan para retrasar con éxito la progresión ”, dice.

“Si buscamos tratar la EA con un cóctel de medicamentos, la historia sugiere que son los medicamentos aprobados individualmente los que se unen para hacer estos cócteles de medicamentos”.

Aún existen posibles peligros que se deben tener en cuenta para los medicamentos futuros. Un argumento es que con un fármaco aprobado disponible, puede ser más difícil reclutar participantes en ensayos clínicos, lo que ralentiza el ritmo del descubrimiento de fármacos. En ese sentido, Ward argumenta que, en última instancia, será eclipsado por los pacientes que ahora considerarán un posible diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer ahora que hay algo para tratarla.

También está el hecho de que los costos de Aduhelm son altos (alrededor de $ 56 000 durante un año de suministro, la mayoría de los cuales serán cubierto por un seguro médico), y los datos siguen siendo cuestionables. Estos factores pueden empujar a los pacientes a tomar otros medicamentos, incluso si están en ensayos clínicos.

Además, existe la cuestión de qué tan bien se desempeña realmente Aduhelm durante el estudio de seguimiento crítico exigido por la FDA como condición para la aprobación del medicamento. Si Aduhelm realmente puede ralentizar el deterioro cognitivo, así como ayudar a tratar los niveles de beta-amiloide en el cerebro, sigue siendo cuestionable según los datos actuales.

Sin embargo, Tolar no considera que los resultados de este estudio sean particularmente relevantes porque la industria habrá evolucionado. El director ejecutivo de Biogen, Michel Vounatsos, dijo que es posible que no comparta los resultados de este ensayo siempre que nueve años, aunque señaló que la empresa intentaría proporcionar datos antes.

“Entonces habrá mejores medicamentos”, predice Tolar.

El ensayo clínico de fase 3 de Tolar acaba de comenzar esta semana y se espera que finalizar en 2024.

Probablemente Biogen y Esai además tener otro medicamento listo para su evaluación para entonces, ya que se espera que se completen dos ensayos clínicos de fase 3 para otro tratamiento con anticuerpos beta-amiloides llamado lecanemab para 2024 y 2027.

La señal enviada por la aprobación del lunes podría ser un camino para futuros medicamentos, más que un fin en sí mismo. Los datos son defectuosos, los costos altos y la controversia considerable, pero el vendaje ha sido arrancado.

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